北京博仁医院 杨帆:移植前预处理,清髓、减低毒性 or 非清髓?

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作者:北京博仁医院血液二科杨帆

造血干细胞移植(HSCT,简称干细胞移植),泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化(放)疗后,通过静脉输注入受体内,以替代原有的病理性造血干细胞,从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。

医生在进行移植的完后 都在根据每另另有兩个病人的不同病情进行合理的方案组合,例如,移植物的选着,是骨髓、外周血还是脐血;是自体移植、同基因移植还是异基因移植;是选着清髓性预解决(MAC)、减低毒性预解决(RIC)还是非清髓性预解决。今天,亲们来讲讲造血干细胞移植预解决的原则及方案改进。

预解决的目的是那此?

根据移植前的预解决方案数率单位,预解决分为清髓性预解决(MAC)、减低毒性预解决(RIC)和非清髓性预解决。预解决的目的,第一是尽量清除所有的肿瘤细胞,然后机会肿瘤细胞机会躲藏在化疗药物无法到达的地方,比如中枢或睾丸等庇护所,然后清髓性预解决方案然后一定能完整清除肿瘤细胞;第二是免疫抑制,异基因移植时需摧毁患者的免疫系统,解决患者的免疫系统攻击供者细胞,确保供者细胞的顺利植入;第三是在骨髓中为新的造血干细胞提供造血龛。医生会基于上述另另有兩个目的制订预解决方案。

预解决的制订理念是那此?

预解决方案涉及免疫抑制数率单位和清髓数率单位另另有兩个方面。例如,亲们常说的环磷酰胺/TBI(Cy/TBI)方案然后经典的免疫抑制数率单位和清髓数率单位都很强的清髓性预解决方案。对于另另有兩个恶性程度非常高的肿瘤,亲们当然希望预解决的免疫抑制数率单位和清髓数率单位都很强,另另另有兩个不需要 清除肿瘤又不容易复发。然后时需考虑到,有某些患者无法耐受那么数率单位的预解决方案,比如,移植完后 身体请况不佳的患者、脏器功能受损或年龄偏大的患者,往往无法耐受高剂量放化疗的毒性反应。某些请况下,医生就时需减低放化疗的毒性,在干细胞植入后,再通完后 续一系列的治疗预防白血病的复发。某些预解决方案然后减低毒性的预解决方案(RIC)。

RIC有那此优点和缺点?

RIC的优点在毒性降低,减轻了预解决毒性对患者的脏器功能的影响,从而减少身体组织损伤,进一步降低移植物抗宿主病(GVHD)的占据 率。而RIC的缺点在于,相较于清髓性的预解决,机会有主次患者早期占据 混合嵌合。通过对比发现,相较于清髓性预解决方案,RIC方案不要影响患者的复发率,且存活率是增加的,移植相关死亡率是下降的。2007至2017年间国际骨髓登记处的移植数据显示,RIC方案中,占比最大的是亲们北京博仁医院常用的BU+FLU方案。然后目前最主流的方案是减低毒性的预解决方案。

预解决的分类

接下来,给亲们梳理一下预解决方案的基本骨架和平时用到的药物。目前预解决分为清髓预解决和非清髓预解决。其中清髓预解决包括经典清髓预解决和减低毒性预解决。

1.经典清髓(MAC)骨架方案

两种是环磷酰胺/全身照射(Cy/TBI),是化疗加放疗的骨架方案;另两种是白舒非/环磷酰胺(BU/Cy),是两种纯化疗的方案。

2.减低毒性(RIC)骨架方案

减低毒性(RIC)骨架方案是用氟达拉滨(Flu)代替了环磷酰胺,降低了环磷酰胺的毒性,一同应用氟达拉滨较强的免疫抑制作用使得供者的细胞不需要 顺利植入。其中都在中含放疗(TBI/Flu)或不中含放疗(BU/Flu)两种骨架方案。

接下来,重点给亲们讲解一下北京博仁医院常用的预解决和预防GVHD的组合方案:GIAC方案及PTCy方案。

GIAC方案的骨架方案是经典MAC。其中G是指G-CSF动员,I是指早期强化的免疫抑制,A是指应用ATG,C是指联合移植骨髓(BM)和外周血干细胞(PBSC)。

然后,初始GIAC方案的GVHD占据 率较高,比如皮疹、腹泻,病毒激活占据 率高,移植相关死亡率(TRM)高。然后,北京博仁医院改进了GIAC方案,减低阿糖胞苷的用量、用氟达拉滨代替环磷酰胺,减少了毒性反应,增强了免疫抑制。总的来说,北京博仁医院更换骨架方案为RIC,总体预解决数率单位减弱!另另另有兩个们移植效果怎么呢?亲们发现,预解决数率单位减低后,移植后患者的aGVHD占据 率下降,cGVHD占据 率也下降,移植后生存率升高。

PTCy方案的骨架方案是减低毒性方案RIC。P是指Post,后置;T然后Transplantation,移植;Cy即环磷酰胺。PTCy然后在移植后采用环磷酰胺,用于清除供者移植物中的淋巴细胞。PTCy方案降低了GVHD的占据 率,然后其在单倍体移植中降低GVHD的表现优于同胞全相合和非血缘移植。北京博仁医院对PTCy方案进行了改进,形成了当事人特色的预解决方案。针对单倍型移植,PTCy方案将是未来应用比较好的两种预解决方案。PTCy方案的优点在于每人都在供者,非复发死亡(NRM)下降;GRFS(无GVHD无复占据 存)率升高;免疫功能重建变快,然后减少病毒/真菌感染,减少了免疫抑制剂的使用,减少了传统移植最好的办法的毒性。而它的缺点在于占据 一定的植入失败率。

总的来说,移植预解决方案非常重要,主要分为清髓方案、减低毒性方案及非清髓方案。预解决方案与预防GVHD方案的适当组合决定移植疗效。医生会根据患者的脏器功能和移植前病情个体化制定方案。

作者简介

杨帆

北京博仁医院血液二科(移植技术)

副主任医师军事医学科学院硕士

从事血液科工作16年,专业方向为各种恶性血液病的诊治及自体、异体造血干细胞移植,老年血液病诊治,噬血细胞综合征的诊治。

擅长:白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。

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